Identificar los procesos de la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n en el tejido adiposo es clave para avanzar en la investigaci\u00f3n de las enfermedades metab\u00f3licas. En esta l\u00ednea, investigadores del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metab\u00f3licas Asociadas (CIBERDEM) y el Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria Pere Virgili (IISPV) han identificado un nuevo mecanismo por el que un metabolito que participa en la regulaci\u00f3n de la energ\u00eda en las c\u00e9lulas, tambi\u00e9n es capaz de regular la inflamaci\u00f3n del tejido adiposo que tiene lugar a la obesidad y la diabetes.<\/p>\n
Publicado en la revista Nature Immunology<\/em>, el trabajo liderado por Joan Vendrell y Sonia Fern\u00e1ndez-Veledo -investigadores del IISPV, Hospital Universitario Joan XXIII de Tarragona, Universidad Rovira y Cuidado y el CIBERDEM- analiza el papel del succinato, un metabolito conocido por sus funciones energ\u00e9ticas en la mitocondria, y que a su vez es capaz de actuar fuera de la c\u00e9lula como si fuera una hormona (a trav\u00e9s de un receptor), modificando el metabolismo energ\u00e9tico.<\/p>\n La mayor\u00eda de estudios atribuyen al succinato un papel estimulador de los procesos inflamatorios y de la activaci\u00f3n del sistema inmune. En otros estudios ya se hab\u00eda demostrado que los pacientes con obesidad y diabetes, en los que hay una inflaci\u00f3n cr\u00f3nica de bajo grado, presentan niveles en sangre de succinato elevados.<\/p>\n \u00abHemos estudiado la funci\u00f3n del succinato y su receptor SUCNR1 en los macr\u00f3fagos, un tipo celular espec\u00edfico fundamental en la aparici\u00f3n de las alteraciones que se ven en el tejido adiposo de los pacientes con obesidad y diabetes, incidiendo en que las c\u00e9lulas del sistema inmune, pueden actuar de forma dual, o bien favoreciendo los procesos inflamatorios -macr\u00f3fagos de tipo M1- o bien, facilitando un ambiente antiinflamatorio y reparador, encargados de desactivar los procesos inflamatorios mediante un proceso conocido como resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, que son los de tipo M2 \u00ab, explica la investigadora Sonia Fern\u00e1ndez Veledo.<\/p>\n El balance de los macr\u00f3fagos, clave para el sistema inmune<\/strong><\/p>\n El balance entre estos dos tipos de macr\u00f3fagos (M1 y M2) es esencial para un correcto funcionamiento del sistema inmune, ya que la inflamaci\u00f3n es una respuesta de defensa del organismo, pero cuando persiste es perjudicial. En el tejido adiposo de los pacientes obesos un predominio del proceso inflamatorio (asociado a un aumento de los macr\u00f3fagos tipo M1) que se perpet\u00faa en el tiempo, produci\u00e9ndose lo que se conoce como inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de bajo grado, la que est\u00e1 detr\u00e1s de muchas de las complicaciones asociadas a la obesidad, como la mayor mortalidad cardiovascular o la aparici\u00f3n de diabetes.<\/p>\n Existen estudios que sugieren que una de las principales causas de esta inflamaci\u00f3n en los individuos obesos es la incapacidad que presentan de frenar y resolver esta inflamaci\u00f3n. En este estudio, explica la investigadora, \u00abse identifica por primera vez al succinato (y su receptor SUCNR1) como actores fundamentales en la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. Al combinar estudios b\u00e1sicos en modelos animales transg\u00e9nicos y estudios en pacientes, hemos constatado la importancia de este nuevo mecanismo en el proceso inflamatorio del tejido adiposo en la obesidad \u00ab, detalla.<\/p>\n Un modelo murino sin receptor de succinato<\/strong><\/p>\n Los investigadores han generado un rat\u00f3n cuyos macr\u00f3fagos no presentan el receptor de succinato SUCNR1. Contrariamente a lo esperado, la falta de este receptor, espec\u00edficamente en los macr\u00f3fagos, provoca un mayor grado de inflamaci\u00f3n en su tejido adiposo, peor tolerancia a la glucosa y mayor resistencia a la insulina, condiciones esenciales para el desarrollo de diabetes. Adem\u00e1s, estos ratones son m\u00e1s susceptibles de desarrollar obesidad en respuesta a una dieta grasosa.<\/p>\n En este estudio, los investigadores demuestran que el succinato tiene un efecto dual interviniendo en la resoluci\u00f3n del proceso inflamatorio. Este proceso representa un nuevo mecanismo de control de la inflamaci\u00f3n en el que el este metabolito actuar\u00eda vez como se\u00f1al de alarma en respuesta a da\u00f1o \/ estr\u00e9s celular (mol\u00e9culas conocidas como \u00abalarmines\u00bb) y mol\u00e9cula \u00abapaciguadora\u00bb de la inflamaci\u00f3n ( \u00abresolvina\u00bb).<\/p>\n Los estudios con pacientes han corroborado las observaciones encontradas en el modelo animal. As\u00ed, cuando los macr\u00f3fagos son expuestos a succinato, los procesos inflamatorios disminuyen en los sujetos sanos, lo que no tiene lugar cuando se estudian pacientes obesos, lo que nos indica que en la obesidad existe un d\u00e9ficit de respuesta para este tipo de c\u00e9lulas que impide que se resuelva adecuadamente la inflamaci\u00f3n de su tejido adiposo.<\/p>\n \u00abCuriosamente, los pacientes obesos, tienen niveles m\u00e1s elevados de succinato en sangre, lo que nos lleva a pensar que presentan una resistencia al mismo, como ocurre con otras hormonas como la insulina. Su tejido adiposo, se vuelve insensible a los efectos de este metabolito aunque se encuentre a niveles elevados \u00abapuntan los responsables del estudio.<\/p>\n Recuperar la funci\u00f3n fisiol\u00f3gica de SUCNR1 representa una nueva estrategia terap\u00e9utica para el tratamiento de la obesidad y sus enfermedades asociadas, principalmente la resistencia a la insulina y la diabetes tipo II. \u00abNuestros resultados representan un cambio de paradigma ya que identificamos a succinato como un metabolito clave en la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. La repercusi\u00f3n de este hallazgo no es exclusiva de enfermedades metab\u00f3licas como la obesidad y la diabetes, y podr\u00eda ser extensible a otras enfermedades inflamatorias y del sistema inmune. nuestro grupo seguir\u00e1 trabajando para estudiar la fisiolog\u00eda del eje succinato-SUCNR1 y sus implicaciones en patolog\u00edas metab\u00f3licas \u00ab, afirma Sonia Fern\u00e1ndez-Veledo. Este estudio ha contado tambi\u00e9n con la colaboraci\u00f3n de la Universidad Rey Juan Carlos, el Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas Alberto Sols y del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona.<\/p>\n Sobre el CIBERDEM<\/strong><\/p>\n El Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red (CIBER) es un consorcio que depende del Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Econom\u00eda, Industria y Competitividad) y cofinanciado con fondos FEDER. El CIBER en su \u00c1rea Tem\u00e1tica de Diabetes y Enfermedades Metab\u00f3licas Asociadas (CIBERDEM) est\u00e1 formado por 30 grupos de investigaci\u00f3n que trabajan principalmente en tres programas cient\u00edficos: epidemiolog\u00eda, gen\u00e9tica y epigen\u00e9tica de la diabetes mellitus.<\/p>\n El Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria Pere Virgili (IISPV) es un Instituto de investigaci\u00f3n creado en 2005, para gestionar la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica y sanitaria de la Provincia de Tarragona. El IISPV est\u00e1 participado por: ICS Camp de Tarragona con el Hospital Universitario de Tarragona Joan XXIII, ICS Tierras del Ebro con el Hospital Virgen de la Cinta, del Hospital Universitario Sant Joan de Reus, el Grupo Pere Mata y la Universitat Rovira i Virgili.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los resultados de la investigaci\u00f3n, en la que han participado investigadores de la URV, abre nuevas posibilidades terap\u00e9uticas extensibles a enfermedades inflamatorias y del sistema inmune<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":59547,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[101,117,102,118,254,83,4243,100,123,120],"tags":[],"class_list":["post-59549","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-centros-investigacion","category-ciencia-y-tecnologia","category-comunicacion-ciencia","category-economia-empresa-es","category-facultad-medicina","category-general-es","category-grupos","category-investigacion","category-notas-prensa","category-salud"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/59549","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=59549"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/59549\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/59547"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=59549"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=59549"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/diaridigital.urv.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=59549"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}