Desde el estallido de la pandemia de la COVID-19 y su r\u00e1pida propagaci\u00f3n, la comunidad cient\u00edfica trabaja en el desarrollo de un tratamiento eficaz contra el virus responsable de la enfermedad. Encontrar f\u00e1rmacos que puedan inhibir la infecci\u00f3n causada por la SARS-CoV-2 es un paso esencial mientras se espera la vacuna que pueda frenar definitivamente la expansi\u00f3n del virus. En este sentido, el grupo de investigaci\u00f3n en Quimioinform\u00e1tica y Nutrici\u00f3n de la URV ha hecho un cribado computacional para predecir si hay ning\u00fan medicamento autorizado para tratar alguna otra patolog\u00eda que pueda inhibir la proteasa principal del virus (M-pro) , un aspecto clave ya que esta enzima tiene un papel esencial en la replicaci\u00f3n del virus.<\/p>\n
El trabajo demuestra que un antiinflamatorio de uso humano y uno de uso veterinario – celecoxib y carprofen- inhiben una enzima clave en la replicaci\u00f3n y la transcripci\u00f3n del virus responsable de la Covid-19. El objetivo del estudio ha sido usar las t\u00e9cnicas computacionales para predecir si 6.466 f\u00e1rmacos autorizados por varias agencias de medicamentos tanto para uso humano como veterinario pod\u00edan ser utilizadas para inhibir la enzima M-pro. Esta enzima es la proteasa responsable de cortar dos polip\u00e9ptidos, un tipo de mol\u00e9culas producidas por el propio virus, y generar toda una serie de prote\u00ednas que son esenciales para su reproducci\u00f3n. Algunos de los ensayos que coordina la OMS<\/a> contra la pandemia del COVID-19 tambi\u00e9n tienen como objetivo inhibir la M-pro utilizando dos antirretrovirales como son el lopinavir y el ritonavir, que son f\u00e1rmacos dise\u00f1ados inicialmente para tratar el VIH.<\/p>\n Como resultado del estudio realizado en la URV, se ha predicho que siete de estos 6.466 f\u00e1rmacos pueden inhibir la M-pro, por tanto, la replicaci\u00f3n del virus. Los resultados con estas siete mol\u00e9culas se ha compartido con la iniciativa internacional Covid Moonshot<\/a> que ha seleccionado dos de estas siete (carprofen y celecoxib) para comprobar in vitro su capacidad para inhibir la proteasa principal del virus, el M-pro. Los resultados obtenidos muestran como una concentraci\u00f3n de 50 \u00b5M\u00a0 (micromol-litro) de celecoxib o de carprofen, ambas mol\u00e9culas son capaces de inhibir la actividad in vitro de la M-pro (con una inhibici\u00f3n del 11.9% por el celecoxib y del 4.0% por carprofen). Aunque no se tracta de inhibidores muy potentes, el estudio indica que ambos compuestos pueden ser utilizados como punto de partida para dise\u00f1ar derivados a\u00fan m\u00e1s potentes.<\/p>\n El estudio del Grupo de Investigaci\u00f3n en Quimioinform\u00e1tica y Nutrici\u00f3n<\/a> del Departamento de Bioqu\u00edmica y Biotecnolog\u00eda de la URV ha sido liderado por los investigadores Gerard Pujadas y Santi Garcia-Vallv\u00e9 , con la participaci\u00f3n de los investigadores Aleix Gimeno, Mar\u00eda Jos\u00e9 Ojeda-Montes y Adri\u00e0 Cereto- Massagu\u00e9, los estudiantes de doctorado Guillem Macip y Bryan Saldivar-Espinoza y la estudiante J\u00falia Mestres-Truyol (alumna del doble grado en Biotecnolog\u00eda y en Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular de la URV). Se publicar\u00e1 esta semana en la revista International Journal of Molecular Sciences<\/em><\/a> (IJMS) y es el primero que se publica a nivel mundial sobre reposicionamiento de f\u00e1rmacos como inhibidores de la M-pro del SARS-CoV-2 en que las predicciones computacionales son corroboradas experimentalmente. Se espera que las 5 mol\u00e9culas restantes sean seleccionadas pr\u00f3ximamente por la iniciativa Covid Moonshot<\/a> para comprobar tambi\u00e9n su bioactividad.<\/p>\n