La hipercolesterolemia familiar homocigótica hace que los niños presenten niveles de colesterol en sangre peligrosos para la salud. Un estudio dirigido desde la URV ha demostrado que una píldora, la lomitapida, puede reducir el colesterol de estos niños a la mitad

Un ensayo clínico dirigido desde la Unidad de Medicina Vascular y Metabolismo de la Universitat Rovira i Virgili (URV) y el Hospital Universitario Sant Joan de Reus (HUSJR) demuestra la eficacia de la lomitapida en la reducción del colesterol LDL en niños con hipercolesterolemia familiar homocigota, en un período de seis meses. Este fármaco, autorizado para su uso en adultos, pero todavía no en menores, ha reducido en más de un 50% el colesterol en sangre de pacientes de entre 5 y 18 años con esta enfermedad genética. La investigación, que ahora estudia la seguridad del medicamento a más largo plazo, ha contado con la participación de equipos italianos, alemanes, españoles, saudíes, tunecinos e israelíes y debe servir para mejorar la calidad de vida de los niños con hipercolesterolemia familiar homocigótica.

La hipercolesterolemia familiar homocigótica (HoFH) es una rara condición hereditaria que afecta a dos niños por millón y que causa concentraciones de colesterol en sangre superiores a los 500 mg/dl. Quienes la padecen, desarrollan enfermedades cardiovasculares, en promedio, a los doce años y, si no se trata, la esperanza de vida aproximada es de dieciocho años. En estos casos, el diagnóstico precoz es imprescindible para evitar mortalidad y morbilidad. Desgraciadamente, los fármacos habituales para tratar el colesterol no son eficaces en esta enfermedad y se requieren otros tratamientos que para los pacientes más jóvenes son limitados y algunos no están aprobados por el uso pediátrico.

En consecuencia, los niños que sufren HoFH raramente alcanzan unos niveles de colesterol adecuados mediante los tratamientos estándar y acaban necesitando intervenciones más invasivas. Es el caso del tratamiento con LDL-Aféresis, un tipo de diálisis para reducir el colesterol en sangre que obliga a los niños a acudir periódicamente a los centros sanitarios, un procedimiento que rompe con las rutinas familiares y disminuye su calidad de vida.

Ante esta problemática, la búsqueda de terapias innovadoras fuera del circuito establecido es crucial. Un ejemplo es el tratamiento con lomitapida, un fármaco que reduce la formación de un tipo de grasa de la sangre, precursora del colesterol LDL que afecta a los enfermos de HoFH. Si bien este fármaco, que se administra vía oral, es compatible con los tratamientos tradicionales y, junto con una dieta baja en grasas, reduce significativamente el colesterol en sangre en adultos, hasta ahora no existían suficientes evidencias de su efectividad en niños.

«Nuestra intención era determinar la eficacia y la seguridad de la lomitapida en pacientes pediátricos», recuerda LLuis Masana, investigador del Departamento de Medicina y Cirugía de la URV. Para ello, el grupo de investigación trabajó coordinadamente con otros equipos de dentro y fuera del Estado para realizar un estudio clínico con 46 niños, de edades comprendidas entre los cinco y los dieciocho años. Para que el tratamiento con lomitapida tenga éxito, aparte de seguir una dieta estricta, es necesario que los pacientes tomen algunos suplementos alimenticios. “Por eso hacemos una fase de running; debemos asegurarnos de que toleran bien la dieta y los suplementos antes de pasar a la fase activa”, explica Masana, que aprovecha para puntualizar que, de los 46 candidatos, 43 resultaron aptos para el tratamiento.

Durante 24 semanas, administraron a los pacientes un comprimido de lomitapida al día. Después de este período, registraron una reducción significativa del colesterol LDL en la sangre de los niños y comprobaron su seguridad. “Los resultados fueron muy positivos; se produjo una reducción media superior al 50%”, celebra Masana. Más concretamente, se registró una reducción del colesterol LDL del 56% en niños de entre 5 y 10 años, mientras que en los pacientes con edades comprendidas entre los 11 y los 18, la reducción fue del 51%. Para apreciar el valor de los resultados debe tenerse en cuenta que, cuando se trata a los enfermos de HoFH con fármacos tradicionales, su colesterol en sangre sólo se reduce un 10 o un 15%.

Los resultados de este estudio, publicados en la revista The Lancet Diabetes and Endocrinology, deben servir para que este fármaco pueda ser aprobado para su uso pediátrico, evitando que los niños con esta enfermedad deban ser sometidos a largas sesiones para limpiar el colesterol de la sangre, similares a la diálisis. «Imagínate que tienes un hijo de cinco años y te dicen que, durante toda su vida, tendrá que ir al hospital entre dos y cuatro veces al mes para que le filtren la sangre toda una mañana», plantea Masana, que celebra que, en un futuro cercano, podrá decir a estas familias que con una pastilla es suficiente. «El cambio médico es bestial», valora.

Aparte de determinar la eficacia y seguridad de la lomitapida en el tratamiento de la HoFH en niños durante seis meses, una segunda fase del estudio también determinará su seguridad a largo plazo. Se trata de una etapa más larga, de 104 semanas, en las que se evaluarán, si los hubiera, los efectos secundarios y las implicaciones del uso prolongado del medicamento. “Actualmente estamos analizando los datos de esta fase [de seguridad], que acabó el pasado verano”, informa Masana, que prevé publicar sus resultados en los próximos meses.

Referencia: Luis Masana, Alberto Zambon, Claus Peter Schmitt, Christina Taylan, Joenna Driemeyer, Hofit Cohen, Paola Sabrina Buonuomo, Abdullah Alashwal, Mohammed Al-Dubayee, Naji Kholaif, José Luis Diaz-Diaz, Faouzi Maatouk, Sergio Martinez-Hervas, Brian Mangal, Sandra Löwe, Tracy Cunningham. Lomitapide for the treatment of paediatric patients with homozygous familial hypercholesterolaemia (APH-19): results from the efficacy phase of an open-label, multicentre, phase 3 study. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024, ISSN 2213-8587, https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00233-X