12/03/2025

Descubren nuevos biomarcadores para avanzar en el tratamiento de la artritis reumatoide

Un estudio liderado por la URV revela el potencial de algunas glicoproteínas para comprender la inflamación crónica asociada a la enfermedad y su impacto en el riesgo cardiovascular

Foto: Fernando Zhiminaicela (Pixabay).
Foto: Fernando Zhiminaicela (Pixabay).

Un equipo investigador de la Universitat Rovira i Virgili (URV) y del Instituto de Investigación Sanitaria Pere Virgili (IISPV) ha identificado una serie de proteínas y moléculas que podrían ser clave para mejorar el pronóstico y el tratamiento de la artritis reumatoide, especialmente en lo que respecta a su relación con el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Los resultados del estudio, publicados en la revista Scientific Reports, abren la puerta a nuevas formas de controlar esta enfermedad y prevenir problemas cardíacos asociados.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria, autoinmune y crónica que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial, principalmente a mujeres. No solo daña las articulaciones, sino que también puede tener consecuencias en otras partes del organismo. Uno de los riesgos más asociados a la enfermedad es el aumento del riesgo a sufrir enfermedades cardiovasculares, como infartos o accidentes cerebrovasculares. Esta relación se produce porque la inflamación provocada por la enfermedad afecta también a otras partes del organismo, incluido el sistema circulatorio. Por ello, identificar moléculas que permitan medir y controlar la actividad inflamatoria de esta patología es clave para mejorar la salud de los pacientes, ya que ayudará a predecir y prevenir futuros accidentes cardiovasculares.

Para realizar el estudio, el equipo investigador analizó muestras de sangre de 219 pacientes con artritis reumatoide, 82 con otros trastornos metabólicos y 64 personas sanas. El objetivo era buscar biomarcadores de inflamación, es decir, moléculas que permitan medir el nivel de inflamación y evaluar el riesgo de desarrollar enfermedades asociadas. La investigación se centró en dos aspectos: por un lado, unas proteínas llamadas glicoproteínas, concretamente las glicoproteínas A, B y F, y por otro, los microARNs, pequeñas moléculas que regulan negativamente la actividad de los genes reprimiendo su expresión.

Membres de la Unitat de Lípids i Arteriosclerosi de la URV-IISPV.
Miembros de la Unidad de Lípidos y Arterioesclerosis de la URV-IISPV.

En cuanto a las glicoproteínas, el estudio mostró que las personas con artritis reumatoide tienen niveles más elevados de glicoproteínas A y B en comparación con las personas sanas. Esto convierte a estas proteínas en posibles biomarcadores de inflamación, ya que su aumento está relacionado con la gravedad de la enfermedad. “Cuando se realice un análisis de sangre a pacientes con artritis reumatoide, analizar estas dos proteínas puede permitirnos determinar, de manera más precisa, el grado de inflamación del paciente. Esto puede ayudar a tomar medidas sobre el control de la enfermedad, incluyendo ajustes en el tratamiento y un seguimiento más exhaustivo del paciente”, apunta Dídac Llop, primer firmante del estudio, que ha sido dirigido por Joan Carles Vallvé y Josep Ribalta, investigadores del Departamento de Medicina y Cirugía de la URV. Esta misma prueba también serviría para predecir posibles futuros accidentes cardiovasculares, ya que se ha demostrado que los pacientes menos controlados (con niveles altos de inflamación) tienen más probabilidades de sufrirlos.

Por otro lado, con esta investigación se ha detectado la importancia de los microARNs, unas moléculas que actúan como “interruptores” que regulan qué genes se activan y cuáles no. El equipo investigador ha descubierto que cuando el nivel de algunos de estos microARNs es bajo, las glicoproteínas A y B aumentan, identificándolas como posibles reguladoras de este proceso inflamatorio. Este dato es relevante, ya que estos microARNs podrían convertirse en dianas terapéuticas, es decir, el punto donde un futuro fármaco debería actuar para combatir la enfermedad.

La investigación también ha permitido observar que la asociación entre las proteínas glicosiladas y los microARNs es más fuerte en mujeres que en hombres con artritis reumatoide. Esto podría indicar que las pacientes femeninas tienen una respuesta diferente a la de los hombres, posiblemente influida por factores hormonales.

En la investigación han participado investigadores de la Unidad de Investigación en Lípidos y Arteriosclerosis, de la URV y el IISPV, que forma parte del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

Referencia bibliográfica: Llop, D., Paredes, S., Rosales, R. et al. Comprehensive analysis of glycoprotein profiles and their association with cardiovascular disease-related microRNAs in rheumatoid arthritis, metabolic disorders, and controls. Sci Rep 14, 26471 (2024). DOI: doi: 10.1038/s41598-024-77772-1. PMID: 39488576; PMCID: PMC11531556.

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