El grupo de investigación Quimioinformática y Nutrición de la Universitat ha diseñado un sistema de aprendizaje automático que prevé mutaciones recurrentes de los coronavirus, una información que permitirá adelantarse en el desarrollo de fármacos

Los virus son agentes infecciosos que necesitan células vivas de un huésped para reproducirse. Cuando infectan a una célula, fuerzan a sus mecanismos reproductores a sintetizar la información genética del propio virus. En el caso del SARS-CoV-2, las instrucciones necesarias para el proceso de reproducción están contenidas en su núcleo en forma de ácido ribonucleico (ARN). Mientras el ADN humano presenta una estructura de doble hélice, el ARN está formado por una sola cadena, que codifica la información mediante cuatro componentes: adenina, guanina, citosina y uracilo. Cuando existen errores en el proceso de replicación –cambios en el orden en que se presentan estas cuatro bases– aparecen las mutaciones. Si bien se creía que estos desórdenes en las cadenas de ARN eran totalmente aleatorios, investigaciones anteriores detectaron que existían errores más frecuentes que otros. Más concretamente, algunas enzimas —sustancias orgánicas que catalizan reacciones químicas— propias del huésped tendían a convertir la citosina del ARN del virus en uracilo. En este contexto, el grupo de investigación Quimioinformática y Nutrición de la URV, liderado por los investigadores Gerard Pujadas y Santi Garcia, ha diseñado un sistema de aprendizaje automático basado en una red neuronal artificial que es capaz de predecir las mutaciones del virus, derivadas del contacto de la información genética con ciertas enzimas del huésped.

Una vez analizada la evolución del virus teniendo en cuenta sus mutaciones, el doctorando de la URV Bryan Saldivar, “entrenó” una red neuronal artificial con datos de más de 800.000 genomas del virus para que ésta aprendiera a predecir qué mutaciones recurrentes se darían de cara al futuro. Una red neuronal artificial es un sistema computacional de aprendizaje automático que conecta múltiples nodos llamados neuronas artificiales que, cuando se entrenan para realizar una tarea en particular, son capaces de trabajar conjuntamente para procesar grandes volúmenes de datos. Estos sistemas aprenden por sí solos y pueden moldearse a sí mismos para conseguir un determinado resultado, a petición de los investigadores.

Típicamente, el procedimiento consiste en utilizar una parte del genoma para crear la red y reservar una parte, suficientemente amplia, para testearla y corregir su funcionamiento si fuera necesario. En este caso, el equipo reservó cuatro genes, uno de los cuales contiene la información de la proteína que permite al virus entrar en las células para infectarlas, a fin de focalizar el estudio en esta dirección.

Este sistema, que nunca se había aplicado en la predicción de mutaciones del virus, ha permitido a los investigadores adelantarse a los cambios recurrentes del virus, catalizados por las enzimas propias del cuerpo humano. El sistema también identifica aquellas partes del virus que no pueden cambiar, puesto que si lo hacen el agente infeccioso es incapaz de reproducirse.

Toda esta información permitiría a los investigadores, por un lado, adelantarse en el diseño de fármacos y, por otro, hacerlos más efectivos de cara a la eliminación del virus, utilizando las debilidades detectadas para dificultar su reproducción. «Esta investigación aporta información relevante para la comunidad científica, y queda aquí para que se pueda consultar», explica Santi Garcia. También considera que la metodología es replicable en futuras pandemias, especialmente si las causa un coronavirus o nueva variante del SARS-CoV-2.

Referencia: Saldivar-Espinoza B, Macip G, Garcia-Segura P, Mestres-Truyol J, Puigbò P, Cereto-Massagué A, Pujadas G, Garcia-Vallve S. Prediction of Recurrent Mutations in SARS-CoV-2 Using Artificial Neural Networks. Int J Mol Sci. 2022 Nov 24;23(23):14683. doi: 10.3390/ijms232314683. https://www.mdpi.com/1422-0067/23/23/14683